标新生物：主动创新，“被动”创业

发布日期：2023-05-09 文章来源：上海科技

蛋白质是包括人类在内各种生物体的重要组成成分。对于生物体而言，蛋白质的生老病死至关重要。

过去，科学家关于蛋白质如何“诞生”的研究成果很多，但关于蛋白质如何“死亡”的研究却相对较少，直至2004年，诺贝尔化学奖表彰了一项关于“发现泛素调节的蛋白质降解”的成果。

经过近20年的发展，蛋白降解领域完成了从科研成果到临床概念验证的转化。以PROTAC和分子胶为代表的靶向蛋白降解剂也成为创新药研发的“黄金赛道”之一。

标新生物医药科技（上海）有限公司（以下简称“标新生物”）创始人、董事长兼首席执行官杨小宝博士是一位在蛋白质降解领域有十多年研究经验的科研工作者，因其技术优势，在资本的推动下，被动“下海”走上了创业这条路。

标新立异，构建差异化技术路线，时长03:00标新生物孵化自上海科技大学免疫化学研究所，由科技成果转化专家姜标院士和在蛋白降解领域深耕多年的杨小宝博士共同创立。

创业之前，杨小宝一心热衷于学术研究。为实现自己的高校科研梦想，博士毕业后，在国内的药企工作了5年的杨小宝于2013年选择了出国进修做博士后。在国外，杨小宝接触到了蛋白降解领域，并一直从事该领域的研究工作。

2016年底，杨小宝归国后加入了上海科技大学免疫化学研究所，开启了自己作为技术带头人在蛋白降解领域的科学研究，并负责搭建蛋白降解团队。“加入上海科技大学，我算是开始了自己的科研梦想。”杨小宝说道。

蛋白降解作为一种颠覆性的小分子药物开发方式，一直都受到学术界、工业界的关注，在资本的加持下，它变得更加热门。

2019年，上海科技大学组织了一场关于蛋白降解领域的学术会议。“这次会议也让资本和大药企关注到了我们课题组在‘蛋白降解靶向药物Proteolysis Targeting Drug (PROTAD)’方向的研究。”在资本的推动下，标新生物诞生了。

公司成立之初，便独家授权引进上海科技大学蛋白降解药物（PROTAD）平台技术专利包，致力于肿瘤和免疫相关治疗药物的开发，并在引进的基础上自主创新，确立了具有自主知识产权的双平台（分子胶和PROTAC）技术路线，将分子胶和PROTAC有机结合，发挥协同作用。

据介绍，分子胶是一类可以诱导E3泛素连接酶与靶蛋白之间产生新型相互作用，从而导致靶蛋白被泛素化降解的小分子；而PROTAC是一种两端分别靶向目标蛋白和E3泛素连接酶的双功能小分子。两者均可以将致病蛋白进行泛素化标记，再通过蛋白酶体进行降解，其作用机制在临床试验中已经陆续得到验证。

标新生物是一家为数不多的同时布局分子胶和PROTAC双平台的新药研发企业，它拥有一支经验丰富的药物研发团队，积累了大量对于两类降解剂设计和优化的知识，对两类降解剂优势的结合有着独特见解。

当前，蛋白降解靶向嵌合体在研发中用到的E3连接酶配体屈指可数。而标新生物的核心E3配体专利及由此开发储备的多个靶点PROTAC候选化合物，使其成为国内少有的拥有自有配体专利的平台型小分子创新药公司。

“这是标新生物的双机制降解剂（GLUETAC）开发平台的特色，也是标新生物在全球范围内独有的差异化优势。”杨小宝继续说道，“它能够大大拓展经典蛋白降解药物的适应症，克服传统抑制剂的耐药问题和某些靶点难成药、有效性和安全性差的问题，从而满足实体瘤患者未被满足的临床需求。”

效率第一，做满足临床需求的创新药

投入大、周期长、风险高，是每一个创新药创业者必须直面的压力。因此，药物研发的效率是杨小宝尤其在意的。

在标新生物的临床管线布局中，进展最快的是针对恶性血液肿瘤的分子胶降解剂产品GT919胶囊，这也是标新生物的首个分子胶降解剂产品。

2022年12月20日，GT919胶囊获得了临床批件。这充分验证和体现了标新生物的分子胶降解剂平台快速发现候选药物和管线推进的能力。“公司正式运营一年多就拿到临床批件，这对生物医药Biotech来说算是非常高效的了。”

国外新药研发公司的发展经验告诉我们，95%的新药研发公司会失败，只有5%能坚持下来。“能不能成为蛋白降解领域的5%？这个问题我们的投资人也问过我。”杨小宝坦言，“我对我们的投资人说，我不知道标新生物会不会是这5%，但是我们一定会按照100%的信心和战斗力去做好每一个细节。”

“出国前在企业工作的5年，对我来说是一个很好的锻炼。如果仅仅是博士毕业，我可能并没有创业的勇气。”杨小宝笑着说道。

在完成天使轮融资后，标新生物正式走向企业化运作。“紧接着面临的问题就是核心团队的建设和搭建。”杨小宝坦言，对于初创企业来说，员工积极性或者团队的战斗力至关重要。“我现在基本上已经没有周末，也经常晚上和大家开会讨论研发问题，如果不是真的对药物研发感兴趣，这条路真的很难坚持下去。”

目前，标新生物已有20余人，其中研发人员约占80%。“我们在各个工序都有完整的布局，随着首条管线推进至临床阶段，眼下最重要的事情转向产品管线的临床研究上。目前，我们已经构建了包含不同骨架的上千个化合物的分子胶库，丰富的骨架结构可以招募并降解不同的底物蛋白，进而可以由开发血液系统疾病药物拓展到开发实体瘤药物。”

谈及此次参加“创·在上海”创新创业大赛的感受时，杨小宝说道：“大赛对于企业来说是一个很好的展示平台，可以让更多的人尤其是一些大企业、投资方，对我们有更深入的了解，也让我们接触到了行业内其他优秀的企业，相互学习。”

此外，杨小宝也表示，未来，标新生物将继续秉承着“标新立异，开拓创新”的发展理念，争取早日推动中国的蛋白降解创新药物进入市场，满足患者的临床需求。药物研发之外，标新生物也在不断吸收学习。“我们将学习并借助大药企的力量，通过合作开发和授权转让等多种商业模式，优势互补，共同推动差异化的产品管线尽早惠及临床患者。”

“创·在上海”系列栏目，是由上海市科技创业中心与上海科技联合推出，集合展示通过各类创新创业服务，培育挖掘出的一批拥有科技创新性、行业特色、代表性的创新创业载体、初创企业、高转项目、科技小巨人企业和科技企业家、先锋人物等，发挥示范效应，营造生机勃勃的创新创业生态，助力不断强化企业科技创新主体地位，加强企业主导的产学研深度融合，加快实现科技自立自强。